ALK突变肺癌的靶向药物治疗

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楼主 2020-11-20 12:57:40
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导读

本文内容摘自《癌症·真相》一书。建议您阅读原版书籍,获取更多关于肿瘤的科普知识。肺癌中最常见且有靶向药物的基因突变就是EGFR和ALK。内容较长,如感兴趣请耐心阅读。注:为了控制文章长度,内容有删减。

从传统病理学上,肺癌按细胞形态可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,其中小细胞肺癌占15%,非小细胞肺癌占85%。非小细胞肺癌中又分为腺癌、鳞癌和大细胞癌。最常见的非小细胞肺癌是腺癌,患者里面有吸烟的也有不吸烟的,而鳞癌则几乎是吸烟者的专利,大细胞癌则包括了所有无法归到腺癌和鳞癌的其他非小细胞肺癌。这种分类是完全基于眼睛观察的传统方法,从某种意义上有点落后。肺癌的分类慢慢地从纯形态学分类转为了基因特征(分子)和形态学(病理)混合分类。肺癌中最常见且有靶向药物的基因突变就是EGFR和ALK。

ALK基因平时在成年人肺部是沉默的,并不表达或者起作用。但由于种种原因,有时候ALK会发生突变而被激活,变成一个刺激肺部细胞生长的致癌基因。在中国人的肺癌中,3-8%有ALK突变。和EGFR很类似,ALK突变在不吸烟患者中比例要大很多,10-15%的不吸烟肺癌患者有ALK突变。

怎么才能知道是否ALK突变呢?需要取肿瘤样品(手术切除或穿刺活检)进行基因检测,3种主流检测ALK突变手段:荧光原位杂交(FISH)、聚合酶链式反应(PCR)、免疫组化(IHC)。3种手段各有利弊,准确率都不是100%,最好能用两种以上方法确认。

在中国,患者一旦确认示ALK突变,应该会使用辉瑞的第一代ALK突变抑制剂“克唑替尼”(Crizotinib),2013年在中国上市,专门用于治疗ALK突变的肺癌。克唑替尼丢74%的ALK突变肺癌患者有效,84%的患者存活时间超过1年。更重要的是,对已经进行过化疗,并且肿瘤已经对化疗产生抗性的肺癌患者中,如果确认ALK突变,仍然有65%的患者对克唑替尼响应,作为参照,如果继续使用化疗,则只有20%的患者获益。不幸的是,和很多靶向药物一样,很多患者会在一年后对克唑替尼产生抗性。药厂开发了新的针对一代ALK靶向药物抗性癌症的第二代ALK药物,去年(2014年)诺华和罗氏的第二代ALK抑制剂分别在美国和日本批准上市,给ALK突变癌症患者带来了新的希望。

诺华的药物Ceritinib(色瑞替尼)于2014年4月在美国首先上市,它既可以作为一线药物用于治疗ALK突变的新肺癌患者,也可以作为二线药物用于治疗已经对克唑替尼产生抗性的患者。在克唑替尼抗性的患者里面,大约有50%对Ceritinib仍然有响应。如果患者有ALK突变,已经使用了克唑替尼,但没有反应,或者曾经有反应,现在有了抗性,那Ceritinib将是你最好的选择之一。另外,Ceritinib也可以考虑作为一线药物,因为它的效果和克唑替尼相当,甚至要好一些。罗氏和日本中外制药联合开发的ALK二代药物Alectinib(阿雷替尼)2014年在日本经过2期临床实验后,因为结果很好,没有做3期临床就直接上市了。目前已经公布的结果表明,针对克唑替尼抗性的ALK突变患者,诺华的Ceritinib和罗氏的Alectinib效果是类似的。


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