BIO生物科技视野 产业快报 2018.6.4

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楼主 2020-09-14 14:42:42
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本期热点关注:

1、Nat Med背靠背发表两个研究团队发现避免细胞因子风暴的新方法

2、CAR T细胞疗法成功清除小鼠转移性结直肠癌

3、Cell重磅!美国科学家开发出通用型CART系统治疗癌症

1、Nat Med背靠背发表两个研究团队发现避免细胞因子风暴的新方法

在使用CAR-T疗法治疗白血病的过程中面临着一个重要的问题——几乎1/3的病人会发生细胞因子风暴(CRS),这需要极其精细的个性化治疗才能避免病人死亡。一些病人还产生了神经毒性,这些综合征限制了这项技术的使用。而在两项最新研究中,研究人员找到了克服这些问题的新方法。

两个分别来自美国和意大利的研究团队提出了避免CAR T细胞疗法治疗白血病患者过程中出现CRS的方法。在第一项研究中,来自纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员发展了一种小鼠模型模拟发生CRS的情况,他们找到了涉及这种副作用的关键分子,并成功找到一种药物抑制CRS;第二个研究团队则使用不同的动物模型发现了同样的分子,但是他们没有抑制这个分子,取而代之的是对T细胞进行遗传学修饰,从源头防止了这种情况的发生。两项研究成果于近日背靠背发表在《Nature Medicine》上。

2、ART细胞疗法成功清除小鼠转移性结直肠癌

在一项最新研究中,来自美国宾夕法尼亚州费城托马斯杰斐逊大学的科学家们在药理学与实验治疗学系Adam E. Snook博士的带领下使用人类特异性的GUCY2C导向的单链可变区作为靶向人类表达GUCY2C的转移灶的CAR的构成基础。研究人员通过检测活化标记物上调、细胞因子分泌和在体外对表达GUCY2C(而非GUCY2C缺陷)的癌细胞的杀伤表明靶向人GUCY2C的鼠源CAR T细胞可以促进抗原特异性的T细胞激活。 
    在同源小鼠模型中,研究人员发现GUCY2C CAR T细胞可以长期保护小鼠免于发生结直肠癌的肺部转移。GUCY2C CAR T细胞可以识别并杀伤外源表达GUCY2C的人类结直肠癌细胞,使移植了人类肿瘤的免疫缺陷小鼠长期存活。
 总体而言,研究人员在本研究中找到了一种人类GUCY2C特异性的CAR T细胞疗法,或许可以发展成为治疗表达GUCY2C的转移性结直肠癌的有效疗法。

3、
Cell重磅!美国科学家开发出通用型CART系统治疗癌症

 近日,来自MIT的科学家们开发出了一种通用型CAR T细胞系统,相关研究发表在《Cell》上。研究人员开发了一种分离的、通用、可编程式(SUPRACAR 系统用于T细胞治疗,同时SUPRA CAR可以很好地调控T细胞激活程度以消除毒性并感知多种抗原并做出响应以对抗癌症复发,此外SUPRA CAR还可以诱导控制细胞类型特异性的信号。
    另一组来自波士顿大学的Wilson W. Wong教授及其同事也开发了一种SUPRA CAR系统,同时包含了多方面的升级,例如在不对T细胞再次重编程的情况下切换靶标,T细胞激活程度完全可控,可感知多种抗原并做出逻辑性响应等。这些特点可以用于对抗肿瘤复发,消除过度激活并增强CAR T细胞疗法的特异性。研究人员在两种肿瘤模型中对这种系统进行了测试,他们发现该系统展现出了广泛的抗癌能力,因此在考虑将该系统进行人源化以降低免疫原性。 

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